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PD1&TIGIT Dual Effector Reporter Cell

CBP74126

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產(chǎn)品描述
產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫
I. Background
      Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1),一種在激活的 T 細(xì)胞上表達(dá)的受體,與其配 體 PD-L1 和 PD-L2 結(jié)合,負(fù)向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。 PD-1 配體存在于大多數(shù)癌癥中,PD-1-PD- L1/2 相互作用會(huì)抑制 T 細(xì)胞活性,并使癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視。 PD1 與 PDL1 結(jié)合可以減弱 T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫監(jiān)視,導(dǎo)致免疫反應(yīng)缺失,甚至導(dǎo)致 T 細(xì)胞凋亡。PD1-PDL1 抑制劑可 解除抗腫瘤 T 細(xì)胞的免疫抑制,從而導(dǎo)致 T 細(xì)胞增殖并滲透到腫瘤微環(huán)境中并誘導(dǎo)抗腫瘤 反應(yīng)。PD1-PDL1 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是腫瘤免疫抑制的重要組成部分,可以抑制 T 淋巴細(xì)胞的 興奮,增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫耐受,從而實(shí)現(xiàn)腫瘤免疫逃逸。

      TIGIT 又稱 WUCAM、Vstm3、VSIG9,是一種共抑制受體,屬于免疫球蛋白超家族。 TIGIT 在效應(yīng) CD4+和 CD8+T 細(xì)胞、調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞上可觀察到高水平的表達(dá)。 TIGIT 的配體包括 CD112 和脊髓灰質(zhì)炎病毒受體(PVR,也被稱為 CD155、Necl-5 和 Tage4),其中 PVR 是 TIGIT 的高親和同源受體。此外,TIGIT 與 CD226 (DNAM-1)和 CD96 (TACTILE)競(jìng)爭(zhēng)配體。TIGIT 可以有效阻斷 CD155 與 CD96 或 CD226 的結(jié)合,進(jìn)一 步證明了 TIGIT 對(duì) CD155 具有最高的親和力。TIGIT 不僅與 CD226 競(jìng)爭(zhēng)配體,還可以直接 順式結(jié)合 CD226 阻止其同二聚化,使 CD226 無法與 CD155 結(jié)合發(fā)揮共刺激作用。

      研究表明,在接受抗 PD1 治療的小鼠中,阻斷 TIGIT (T 細(xì)胞免疫球蛋白和 ITIM 結(jié)構(gòu) 域)可通過分泌 IFNγ和 TNF- α提高 CD8+ T 細(xì)胞的效應(yīng)活性,從而顯著清除腫瘤和病毒。 TIGIT 在腫瘤浸潤(rùn)性 T 細(xì)胞上高度上調(diào),并且功能性阻斷 CD226 可以抵消小鼠聯(lián)合治療誘 導(dǎo)的腫瘤消退。這項(xiàng)研究揭示了 PD-1 和 TIGIT 聯(lián)合治療在改善癌癥或慢性病毒感染患者 免疫反應(yīng)方面的潛力。
 
II. Description
      PD1&TIGIT Dual Effector Reporter Cell 報(bào)告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi)PD1&TIGIT 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,原理見下圖所示。
 


Figure 1. 
PD1&TIGIT Dual Effector Reporter Cell 細(xì)胞模型原理圖
 
III. Introduction
Expressed gene: PD1
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: RPMI-1640+10%FBS+1 μg/ml puromycin+800 μg/ml hygromycin+10 μg/ml blasticidin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional(Report Gene) Assay
 
IV. Representative Data



Figure 2. Recombinant PD1/TIGIT Dual Effector Reporter Cell constitutively expressing PD1/TIGIT.



Figure 3. Dose Response of Blocking Antibodies in PD-1&TIGIT Dual Effector Reporter Cell (C7) With PD-L1&CD155/ TCR Activator - CHO.

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