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hIL2/IL15 Dual Effector(hCD122/hCD132) Reporter Cell

CBP74170

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產(chǎn)品描述
產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫
I. Background

      白細胞介素-2 (IL-2)是一種 o 糖基化的四α -螺旋束細胞因子,主要由活化的 T 細胞、 樹突狀細胞和 B 細胞產(chǎn)生。作為一種細胞毒性 T 淋巴細胞(CTL)和 NK 細胞的強效誘導 劑,IL-2 是最早被獲批用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和腎細胞癌癥的免疫治療藥物之一。但是, IL-2 免疫療法由于其體內(nèi)半衰期短和治療劑量下的嚴重毒性,因此獲批以后并未得到廣泛 應用。IL-2R 由 IL2Rα /CD25、IL2Rβ /CD122 和 IL2Rγ /CD132 亞基組成。IL-2 與 CD25 的 結(jié)合誘導調(diào)節(jié)性 T 細胞(Tregs)的增殖,是由于 CD25 會優(yōu)先在 Tregs 上表達,而 Treg 細 胞的耗竭已被證明可以增強 IL-2 誘導的抗腫瘤免疫,這表明 Treg 可能是 IL-2 介導的 CTL 擴增的主要障礙。

      IL-2 通過與各種類型的 IL-2 受體結(jié)合而發(fā)揮刺激和調(diào)節(jié)功能,包括單體、二聚體和三 聚體。某些 T 細胞,如 Tregs,表達由 CD25、CD122 和 CD132 亞基組成的高親和力異源 三聚體受體。初始 CD8 T 細胞、CD4/CD8 記憶性 T 細胞和 NK 細胞表達親和力較低的 CD122 和 CD132 的二聚體受體,該受體缺乏 CD25 亞基。二聚體受體與 IL2 的親和力是完 整三聚體受體親和力的百分之一。當 CD25 單獨存在時,其親和力最低,并且單獨的 CD25 并不傳導胞內(nèi)信號,其中下游信號通路激活必需依賴 CD122/CD132 亞基,CD25 的主要作 用是促進 IL-2 結(jié)合。

      IL-2 首先被 CD25 捕獲,引起 IL-2 的構(gòu)象變化,增加其對 CD122 和 CD132 的親和力, 使 CD122 和 CD132 胞質(zhì)尾部信號基的二聚化,導致 Janus 激酶 JAK1 和 JAK3 的磷酸化, 進而對 CD122 亞基尾部的關(guān)鍵酪氨酸殘基發(fā)揮激酶活性。下游信號通路主要有三條:JAK- STAT 通路、磷酸肌肽 3 激酶(PI3K)-AKT 通路和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路。

 
II. Description

      hIL2/IL15(hCD122 hCD132)Effector Reporter Cell 報告基因藥靶模型很好的模擬了體 內(nèi) IL2 受體雙亞基的信號轉(zhuǎn)導過程,原理見下圖所示。
 


 

Figure 1. hIL2/IL15(hCD122 hCD132)Effector Reporter Cell 細胞模型原理圖
 
III. Introduction
Expressed gene: IL2R、IL15R
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Synonym(s): IL15, AI503618, IL-15, interleukin 15, IL15, Il15
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium:
RPMI-1640+10%FBS+800 μg/ml Hygromycin B+10 μg/ml Blasticidin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional(Report Gene) Assay
 
IV. Representative Data

Figure 2. Recombinant hIL2/IL15 Dual Effector(hCD122/hCD132) Reporter Cell constitutively expressing IL2Rα.

Figure 3. Recombinant hIL2/IL15 Dual Effector(hCD122/hCD132) Reporter Cell constitutively expressing IL2Rβ.

Figure 4. Recombinant hIL2/IL15 Dual Effector(hCD122/hCD132) Reporter Cell constitutively expressing IL2Rγ.

Figure 5. Dose Response of Recombinant Human IL2/IL15 in hlL2/IL15 Effector(hCD122/hCD132)  Effector Reporter Cells (C9).


Figure 6. Dose Response of Recombinant Human IL2 in hlL2/IL15 Effector Effector Reporter Cell.


Figure 7. Dose Response of Recombinant Human IL15 in hlL2/IL15 Effector Effector Reporter Cell.

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