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DLL4/Notch1 Effector Reporter Cell

CBP74305

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產(chǎn)品描述
產(chǎn)品數(shù)據(jù)庫
I. Background

      DLL4(Delta-like ligand 4) 主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞,通過 “尖端細(xì)胞-莖細(xì)胞”分 化機(jī)制調(diào)控血管分支:DLL4 激活鄰近細(xì)胞的 Notch1 信號,抑制其分化為尖端細(xì)胞,從而 限制血管過度生長,維持血管網(wǎng)絡(luò)的有序性。在腫瘤微環(huán)境中,DLL4 在異常血管中高表 達(dá),誘導(dǎo)血管結(jié)構(gòu)紊亂(滲漏、低灌注),促進(jìn)缺氧和化療耐藥。此外,DLL4 參與神經(jīng) 發(fā)育及 T 細(xì)胞分化,其基因突變可導(dǎo)致 Adams-Oliver 綜合征等先天性疾病。

      Notch1 作為 Notch 受體家族核心成員,由胞外配體結(jié)合域(EGF 重復(fù)序列)、跨膜域 及胞內(nèi)域(NICD)組成。當(dāng) DLL4 結(jié)合 Notch1 胞外域后,引發(fā)兩步蛋白酶切割:ADAM 蛋白酶(如 ADAM10/17)切割胞外段,隨后γ-分泌酶切割跨膜區(qū),釋放 NICD 進(jìn)入細(xì)胞核。 NICD 與轉(zhuǎn)錄因子 CSL 及輔激活因子 MAML 形成復(fù)合體,激活下游靶基因(如 Hes1、 Hey1、Myc),調(diào)控干細(xì)胞維持、細(xì)胞增殖及分化。

      DLL4 與 Notch1 是 Notch 信號通路 的關(guān)鍵組分,通過細(xì)胞間接觸依賴性信號調(diào)控發(fā)育、 血管生成及疾病進(jìn)程。DLL4 是 Notch 配體家族成員,作為跨膜蛋白特異性地結(jié)合并激 活 Notch1 受體,驅(qū)動細(xì)胞命運(yùn)決定、組織穩(wěn)態(tài)及病理重塑。

 
II. Description

      DLL4/Notch1 Effector Reporter Cell 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) DLL4/Notch1 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,原理見下圖所示。
 


 

Figure 1. DLL4/Notch1 Effector Reporter Cell 細(xì)胞模型原理圖
 
III. Introduction
Expressed gene: DLL4/Notch1
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: DMEM + 10% FBS+200 μg/ml Hygromycin B+2 μg/ml Puromycin+5 μg/ml Blasticidin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional(Report Gene) Assay
 
IV. Representative Data

Figure 2. Recombinant DLL4/Notch1 Effector Reporter Cell stably expressing Notch1.



Figure 3. Blocking of DLL4 induced DLL4/Notch1 Effector Reporter Cell Activity by DLL4 Neutralizing Antibody with DLL4 Target Cell(C7).

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