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阿爾茨海默癥?癌癥?他們共通的“朋友”--明星靶點TREM

發(fā)布時間:2024/06/20分類:技術(shù)文章來源:科佰生物

背景

TREM(Triggering receptor expressed on myeloid cells)家族屬于細(xì)胞表面受體,介導(dǎo)調(diào)控炎癥反應(yīng)。TREM1屬于髓系細(xì)胞表面受體,在多種腫瘤微環(huán)境中均表達,協(xié)同經(jīng)典的模式識別受體(PRR),例如Toll-like受體(TLR)家族和Nod-like受體(NLR)家族,在宿主防御中放大由微生物成分介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),具有抗腫瘤的作用。TREM2(Triggering receptor expressed on myeloid cells-2)是免疫球蛋白超家族的跨膜受體,僅在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的小膠質(zhì)細(xì)胞等骨髓細(xì)胞中表達。TREM2有多種配體,主要有APOE, HDL, LDL以及Aβ等。TREM2通過其與接頭蛋白DAP12和DAP10的關(guān)聯(lián)發(fā)出信號。DAP12是參與先天免疫應(yīng)答的細(xì)胞中表達的信號傳導(dǎo)銜接蛋白,介導(dǎo)脾酪氨酸激酶SYK的激活,DAP12促進質(zhì)膜上TREM2的穩(wěn)定,可以調(diào)控細(xì)胞的增殖,生存以及炎癥等信號通路。TREM2還可以結(jié)合DAP10,而DAP10通過招募磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)促進信號傳導(dǎo)。

 

 

 
 

研發(fā)現(xiàn)狀

 

目前,針對TREM1TREM2的研究主要集中在癌癥和阿爾茨海默癥領(lǐng)域。TREM1抑制劑可作為治療慢性炎癥和癌癥的潛在治療策略,TREM2則在阿爾茨海默癥的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用,被確定為治療靶點。

 

 

 

TREM1和TREM2靶點藥物細(xì)胞篩選模型

 

由于TREM2在不同疾病中的機制不同,因此在設(shè)計以TREM2為靶點的藥物時,必須要考慮其信號傳導(dǎo)的復(fù)雜性。針對這一情況,科佰開發(fā)了TREM1和TREM2藥篩細(xì)胞模型,模擬體內(nèi)相關(guān)作用機理,可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測以及放行階段的QC檢測。
 

產(chǎn)品列表

 

部分?jǐn)?shù)據(jù)展示

 

Figure 2. TREM1 or TREM2 expression detection on different cells by flow cytometry.

 

 

Figure 3. Response of agonist Ab in TREM1 Effector Reporter Cell or TREM2 Effector Reporter Cell.

 

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