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TSHR CHO

CBP71474

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I. Background

      G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)是跨膜蛋白受體,其特征是配體數(shù)量可變,包括內源性神 經遞質和激素,也包括外源性天然和人工化合物。激動劑與受體結合后會觸發(fā)信號通路的 激活;而拮抗劑則會阻礙激動劑介導的受體激活。反向激動劑除像拮抗劑一樣干擾激動劑 外,還會抑制受體的組成活性。

      糖蛋白激素,包括促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)、絨毛膜促性腺激素 (CG)和促甲狀腺激素(TSH),是脊椎動物許多生殖和代謝功能所必需的關鍵內分泌激 素。促甲狀腺激素受體(TSHR)是一種細胞表面糖蛋白受體,屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體 (GPCR),與促甲狀腺激素(TSH)結合,啟動 G 蛋白偶聯(lián)信號級聯(lián),形成環(huán)磷酸腺苷, 刺激甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)的產生。

      通過循環(huán) TSH 或自身抗體結合到甲狀腺細胞表面來激活 TSHR 和相關的信號級聯(lián),在 控制甲狀腺細胞生長和調節(jié)甲狀腺激素的產生/分泌中起關鍵作用。這是通過開啟 G 蛋白的 不同亞型和信號通路來執(zhí)行的。其中,Gs 和 Gq 誘導的級聯(lián)反應最為重要,因為它們與 TSHR 下游響應刺激的特定細胞內信號轉導密切相關。

 
II. Description

       cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)信號轉導中是一種關鍵的第二信使。當配體結合 到 GPCR,構象發(fā)生變化,激活受體接著激活 G 蛋白,Gs 的激活導致腺苷酸環(huán)化酶調控 cAMP 的升高。TSHR 藥靶模型很好的模擬了體內 TSHR 的信號轉導過程,原理見下圖所示。

 

Figure 1. TSHR CHO 細胞模型原理圖
 
III. Introduction
Expressed gene: TSHR
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: F12K+10%FBS+5μg/ml Puromycin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional assay for TSHR
Transducer: Gs
 
IV. Representative Data

Figure 2. Recombinant TSHR CHO stably expressing TSHR.

Figure 3.  HTRF cAMP Assay with TSHR CHO(C11).


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