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SSTR2/CHO

CBP71415

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I. Background

      生長抑素受體(Somatostatin receptor,SSTRs)是 GPCR 超家族中的 class A 家族的成 員,共有 5 種亞型,分別為 SSTR1-SSTR5,其中 SSTR2 是唯一一種有 SSTR2a 和 SSTR2b 這 2 種異構(gòu)體的 SSTR 亞型受體蛋白。SSTR2 廣泛分布于正常組織中,如腦下垂體、胰島、 腎上腺、胸腺、胃腸道以及免疫系統(tǒng)等,在不同受體的組織,表達譜各不相同。

      SSTR2 與其它同家族受體一樣,在結(jié)合內(nèi)源性多肽配體 SST 后可以與 Gi 蛋白偶聯(lián), 通過調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性進而抑制環(huán)腺苷酸的合成,將外源信號傳遞至胞內(nèi),從而參與 調(diào)節(jié)多種激素的分泌,抑制細胞生長增殖。SSTR 還能激活 K+通道,促進細胞膜超極化, 抑制門控 Ca 2+通道的激活,進而阻礙 Ca 2+ 內(nèi)流,抑制胞吐,抑制荷爾蒙的分泌功能。當(dāng) SSTR2 或其它亞型與 SST 結(jié)合后,可以通過蛋白酪氨酸磷酸途徑,SSTR 導(dǎo)致蛋白酪氨酸 磷酸酶(PTP)上調(diào),使酪氨酸激酶去磷酸化而失活,并抑制促絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK)等多種蛋白激酶,抑制癌基因、c-fos、c-mys、c-jun 等轉(zhuǎn)錄激活,從而抑制 DNA 和蛋白質(zhì)的合成。SSTR2 在神經(jīng)母細胞瘤、垂體腺瘤、黑色素瘤、甲狀腺癌以及許多 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中高表達。

 
II. Description

       cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中是一種關(guān)鍵的第二信使。當(dāng)配體結(jié)合 到 GPCR,構(gòu)象發(fā)生變化,激活受體接著激活 G 蛋白,Gi 的激活導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的下調(diào)。SSTR2 CHO 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) SSTR2 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,原理見 下圖所示。
 



Figure 1. SSTR2 CHO 細胞模型原理圖

 

III. Introduction
Expressed gene: SSTR2
Stability: 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.)
Freeze Medium: 90% FBS+10% DMSO
Culture Medium: F12K+10%FBS+5 μg/ml puromycin
Mycoplasma Testing: Negative
Storage: Liquid nitrogen
Application(s): Functional assay for SSTR2
Transducer: Gi
 
IV. Representative Data



Figure 1. HTRF cAMP Assay with SSTR2 CHO.
 


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