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能量平衡的重要靶點——CRF1R和CRF2R

發(fā)布時間:2024/04/18分類:技術(shù)文章來源:科佰生物

01

背景

GPCR是真核生物中極其重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)跨膜蛋白,調(diào)控著人體各種生命活動,且與疾病密切相關(guān)。人類基因組包含約800個不同的GPCR基因,占人類基因總數(shù)的3%~4%。目前臨床上使用的30%~40%的藥物通過作用于GPCR來發(fā)揮作用。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體(Corticotropin-Releasing Factor Receptors)CRF1R和CRF2R是B類GPCRs的重要成員,CRF1和CRF2受體編碼基因有70%序列同源性,CRF及其兩類受體(CRFR1/2)均廣泛表達于中樞和外周,可以獨立于HPA軸發(fā)揮功能。研究發(fā)現(xiàn),CRFR1/CRFR2的功能平衡有助于維持正常胃腸道功能。CRF及其受體不僅在腸胃動力方面有著重要作用,還在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮重要作用,是焦慮、抑郁和心血管疾病的重要的藥物靶點。

 

CRF1R和CRF2R主要是通過偶聯(lián)下游Gs蛋白參與體內(nèi)內(nèi)分泌系統(tǒng)、行為系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的壓力應(yīng)答。CRF1R和CRF2R在體內(nèi)被內(nèi)源性配體CRF和UCN1-3 激活。與UCN1對CRF1R和CRF2R都有高親和力不同,CRF對CRF1R的親和力明顯高于CRF2R,而UCN2和UCN3則表現(xiàn)出了對CRF2R選擇性激動劑的活性。

 

研發(fā)現(xiàn)狀

 

 

 
 

情緒疾病是當今社會面臨的重要健康問題,這類疾病不僅影響個體的心理健康,還可能導(dǎo)致生理功能的紊亂。CRFR1和CRFR2在人體內(nèi)起著調(diào)控情緒的關(guān)鍵作用,針對CRF1R和CRF2R的靶向藥物在治療焦慮、抑郁和壓力等相關(guān)疾病有著巨大的潛力和應(yīng)用價值。同時,CRF1R和CRF2R與應(yīng)激引起的功能性腸胃病也息息相關(guān)。

 

 

現(xiàn)階段,由于情緒疾病的復(fù)雜性和多樣性,目前的治療手段和方法仍然存在很多局限性,但是隨著對情緒疾病認識的深入,會陸續(xù)開發(fā)出針對這類疾病的藥物。

 

 

 

CRF1R和CRF2R靶點藥物細胞篩選模型

針對CRF1R和CRF2R靶點藥物開發(fā)研究的需求,科佰開發(fā)了CRF1R、CRFR2Ah和CRFR2b藥篩細胞模型,模擬體內(nèi)相關(guān)作用機理,可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測以及放行階段的QC檢測。

 

 

 

部分數(shù)據(jù)展示

 

 

CRF1R/CHO CBP71434

Figure 1. HTRF cAMP Assay With CRF1R CHO Cells(C27).

 

CRFR2a/CHO CBP71435

Figure 2. HTRF cAMP Assay With CRFR2a CHO Cells(C23).

 

CRFR2b/CHO CBP71436

Figure 3. HTRF cAMP Assay With CRFR2b CHO Cells(C11).

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